Лекція 2.8. Вакцинопрофілактика хвороб собак і котів

1. Доказова ветеринарна медицина

Концепція доказової ветеринарної медицини (evidence-based veterinary medicine, EBVM) набуває все більшої популярності з часу першої публікації керівництва WSAVA по вакцинації в 2007 році. Категорії (класи), що визначають значимість доказів і лежать в основі будь-якого заходу у ветеринарній практиці (наприклад, хірургічні або діагностичні медичні процедури або введення лікарських засобів), були визначені і застосовані раніше до Європейських рекомендацій щодо вакцинації котів (Lloret, 2009). VGG розробила власну класифікацію доказової ветеринарної медицини, запропонувавши чотири рівні доказовості для досліджень, що стосуються вакцинації дрібних домашніх тварин. Вони включають в себе:

Докази 1 категорії (класу): рекомендації, засновані на публікації даних експериментальних або польових досліджень в рецензованому науковому журналі. Незважаючи на експертне рецензування, наукове якість доказів цієї категорії може різнитися, оскільки для самого процесу експертного рецензування не встановлено єдиний стандарт.

Докази 2 категорії (класу): рекомендації, засновані на неопублікованих комерційно важливих дослідженнях, наданих у складі комплекту документації для подання до органу державного регулювання для ліцензованих ветеринарних вакцин. Допущення цього рівня доказовості таке, що інформація, зазначена в інструкції по застосуванню ліцензованих препаратів, пройшла компетентне експертне рецензування в органі державного регулювання.

Докази 3 категорії (класу): рекомендації, засновані на даних експериментальних або польових комерційних або незалежних досліджень, які не публікувались в рецензованої наукової літератури або не включалися до складу офіційного комплекту документації для подання до органу державного регулювання і не піддавалися перевірці органами державного регулювання.

Докази 4 категорії (класу): рекомендації, не підкріплені даними експериментальних або польових досліджень, але прийняті виходячи з знання основних принципів мікробіології і імунології або підтримувані широко поширеною думкою експертів.

2. Види вакцинації

Вакцини можна спрощено класифікувати як «інфікуючі» (infectious) і «неінфікуючі» (noninfectious) по суті.

Більшість інфікують вакцин, що використовуються для собак і котів, містять аттенуйовані мікроорганізми, у яких знижена вірулентність (тобто модифіковані живі вірусні (МЖВ) вакцини або аттенуйовані вакцини). Ці мікроорганізми залишаються цілими і життєздатними і імунізують, викликаючи слабке зараження і розмножуючись всередині організму тварини без розвитку значної патології тканин або клінічних ознак інфекційного захворювання. Перевагою інфікують вакцин при їх ін'єкційному (парентеральному) введенні є більш ефективна вироблення імунітету в правильних анатомічних місцях, і більш висока ймовірність того, що вони викличуть стійкий клітинний і гуморальний (опосередкований антитілами) види імунітету. Деякі інфікують вакцини наносяться безпосередньо на слизову оболонку (наприклад, інтраназальні або пероральні вакцини), де вони ще ефективніше стимулюють імунну захист слизових оболонок. Окремі рекомбінантні векторні вакцини (тобто живий векторний організм, що несе генетичний матеріал, який кодує антиген з цільового патогена) також можна вважати «інфікують», незважаючи на те, що сам векторний організм не має відношення до собак і котів або непатогенів для них. При вакцинації тварини, у якого немає материнських антитіл, що інфікують вакцини зазвичай формують захист вже при одноразовому введенні.

Неінфікуючі вакцини (відомі також як убиті або інактивовані вакцини, в тому числі субодиничні і вакцини з очищеної ДНК) містять інактивований, але антигенно цілісний вірус або мікроб, або натуральний або синтетичний антиген, отриманий з цього вірусу або мікроба, або ДНК (дезоксирибонуклеїнової кислоти) , здатну кодувати такий антиген. Неінфікуючі збудники не здатні заражати тварину, розмножуватися усередині нього або викликати пошкодження або клінічні прояви інфекційної хвороби (оскільки вони інактивовані). Як правило, для збільшення їх ефективності потрібно ад'ювант, і зазвичай для розвитку захисту необхідно їх багаторазове введення (навіть дорослій тварині). Неінфіцірующіе вакцини вводяться ін'єкційно (парентерально) і з меншою ймовірністю викликають розвиток як клітинного, так і гуморального імунітету. Зазвичай вони забезпечують більш коротку тривалість імунітету у порівнянні з інфікуючими вакцинами.

3. Сучасні проблеми вакцинології дрібних домашніх тварин

У більшості розвинених країн деякі з основних інфекційних хвороб котів і собак вважаються малопоширеними в популяціях цих тварин. Але навіть в таких країнах зберігаються географічні осередки інфекцій і можуть відбуватися спорадичні (поодинокі) спалаху захворювань, а ситуація в популяціях бродячих тварин або тварин притулків істотно відрізняється від спостережуваної серед домашніх тварин. У багатьох країнах, що розвиваються основні інфекційні хвороби залишаються настільки ж поширеними, наскільки вони колись були поширені в розвинених країнах, і є однією з основних причин загибелі дрібних домашніх тварин. Хоча отримати точні цифри важко, за приблизною оцінкою навіть в розвинених країнах вакциновано лише близько 30-50% популяції дрібних домашніх тварин, а в країнах, що розвиваються цей показник ще нижчий. Глобальна економічна криза, що почалася в 2008 році, зробив додатковий негативний вплив на бажання власників дрібних домашніх тварин в розвинених країнах вдаватися до профілактичних заходів, і дані соцопитувань свідчать про зниження показників вакцинації (Anon 2013a).

Вакцинація окремих тварин важлива не тільки для їх індивідуального захисту, а й для зниження кількості сприйнятливих особин серед поголів'я тварин в даному регіоні, в результаті чого переривається поширення захворювання. Популяційний імунітет, який пов'язаний із застосуванням базових вакцин, які забезпечують більшу (на багато років) тривалість імунітету, в істотному ступені залежить від частки вакцинованих тварин в популяції, а не від кількості щорічних ревакцинаций. Тому необхідно докласти всіх можливих зусиль для того, щоб вакцинувати більшу кількість котів і собак базовими вакцинами. Нереально домогтися «поліпшення» імунітету у окремої тварини, постійно його ревакцініруя. Наприклад, собака, яку вакцинують базовою МЖВ вакциною кожні три роки, буде настільки ж добре захищена, як і собака, вакцинована тією ж самою вакциною щорічно (Bohm et al. 2004, Mouzin et al. 2004, Mitchell et al. 2012) [EB1 ], але ситуація не обов'язково буде аналогічною при вакцинації котів базовими вакцинами.

Відроджується в останні роки концепція єдиного здоров'я (One Health) вплинула і на вакцинологіі. Контроль інфекційних хвороб спільними зусиллями медиків, ветеринарних лікарів і екологів є раціональною і економічно вигідною завданням, оскільки зараз вважається, що джерелом більшості виникають останнім часом інфекційних хвороб людей є дикі або домашні тварини (Gibbs 2014 року). WSAVA реалізувала «Концепцію єдиного здоров'я», створивши в 2010 році Комітет по єдиному здоров'ю (One Health Committee) (Day 2010), робота якого перетинається з роботою групи VGG в питаннях боротьби з найважливішими зоонозами дрібних домашніх тварин - сказом і лейшманіозом собак.

Другою важливою концепцією в вакцинації собак і котів є визнання того, що ми повинні прагнути знизити «вакцинаційному навантаження» на кожну окрему тварину, щоб мінімізувати можливі побічні реакції на вакцини і скоротити часові витрати і витрати клієнтів і ветеринарних лікарів, пов'язані з проведенням необґрунтованих ветеринарних процедур. Певною мірою така класифікація вакцин заснована на наявних наукових даних і особистому досвіді - але спільні зусилля по впровадженню ефективної системи контролю захворювань дрібних домашніх тварин у всесвітньому масштабі забезпечили б більш точну основу для того, щоб рекомендувати використання вакцин (Day et al. 2012). Одночасно з класифікацією вакцин почалося просування препаратів з пролонгованою тривалістю імунітету, що дозволяють уникнути необгрунтованого введення вакцин і тим самим ще більше підвищити їх безпеку. Обидва ці зміни призвели до необхідності зміни способу мислення практикуючих ветеринарних лікарів, який тепер стає загальноприйнятою нормою в багатьох країнах.

Рекомендації групи VGG підготовлені в розрахунку на зразкових відповідальних власників тварин, які бажають і мають можливість відвідувати ветеринарних лікарів зі своїми тваринами для проведення повного рекомендованого курсу вакцинації. У тих випадках, коли, наприклад, доводиться прийняти рішення про вакцинацію конкретного тваринного базової вакциною єдиний раз за всю його життя, то цю єдину вакцинацію оптимально провести в той час, коли тварина здатна на найкращий імунну відповідь, тобто у віці старше 16 тижнів.

Група VGG окремо розглянула питання про вакцинацію в притулках. Рекомендації забезпечують оптимальний рівень захисту для таких тварин, схильних до високого ризику зараження. Група VGG також усвідомлює, що багато притулки працюють в умовах обмеженої фінансової підтримки, і це може накладати обмеження на проведену вакцинацію. У такій ситуації мінімальна схема вакцинації буде складатися з одноразового введення базових вакцин під час вступу тварини в притулок або до цього моменту.

Таким чином, ми повинні прагнути вакцинувати кожна тварина базовими вакцинами. Додаткові вакцини повинні застосовуватися не частіше, ніж це необхідно.

4. Вакцинація собак

Цей простий графік показує зменшення материнських антитіл в крові новонародженого цуценя в перші тижні життя. Лише коли кількість цих антитіл впаде до дуже низького рівня, щеня зможе почати виробляти свої власні антитіла.

У цьому прикладі цуценя ще не може виробляти власні антитіла (тобто не може відповісти на вакцинацію) у віці 8 тижнів, оскільки у нього в крові присутній занадто багато материнських антитіл. Однак до 12-ї та 16-ї тижнях життя у нього вже немає інгібуючої (переважної імунної відповіді) концентрації материнських антитіл, і це цуценя могло б відповісти на вакцинацію.

Основний графік імунізації

Група VGG вважає, що вакцинації базовими вакцинами з рекомендованими інтервалами повинні піддаватися всі собаки по всьому світу для забезпечення довічної захисту від інфекційних захворювань, що мають глобальне значення. Базові вакцини для собак - це вакцини, що забезпечують захист від зараження вірусом чуми м'ясоїдних (CDV), аденовірусом собак (CAV; типи 1 і 2) і парвовірусом собак типу 2 (CPV-2) і його варіантами. Прикладом вакцини, яка може вважатися базовою в деяких країнах, є вакцина проти вірусу сказу. У географічних регіонах, де ця інфекція є ендемічною (ензоотичних), все собаки повинні вакцинуватися в плановому порядку для захисту як популяції домашніх тварин, так і людей. Група VGG настійно підтримує спільну заяву організованого WSAVA Комітету за єдиним здоров'ю (the WSAVA One Health Committee) і Міжнародного епізоотичного бюро (МЕБ, The International Organisation for Animal Health, OIE), яке ставить за мету ліквідацію сказу в усьому світі до 2030 року (Anon 2013b ). У багатьох країнах обов'язкова вакцинація проти сказу передбачена законодавством, і, крім того, вона, як правило, необхідна для міжнародних подорожей з вихованцями.

Використання додаткових вакцин визначається з урахуванням ризику зустріти збудник в тому географічному регіоні, де проживає тварина, при тому способі життя, який вона веде, і на підставі оцінки співвідношення "ризик-користь» (тобто співвідношення між ризиком дляжівотного бути невакцинованим і сприйнятливим до цього збудника або ризику розвитку у нього будь-яких побічних ефектів через введення вакцини і користю від захисту проти даної інфекції). Нерекомендовані є вакцини, для використання яких на даний момент є мало наукових обґрунтувань (немає достатньої доказової бази).

Вакцинація цуценят і ревакцинація в 6 або 12 місяців

Більшість цуценят в перші тижні життя захищені материнськими антитілами. У більшості цуценят зниження пасивного імунітету до рівня, прийнятного для активної імунізації, відбувається до 8-12 тижнях. У деяких цуценят рівень материнських антитіл низький, що робить їх уразливими для інфекційних хвороб (і здатними відповісти на вакцинацію) в більш ранньому віці. Інші цуценята зберігають такий високий рівень материнських антитіл, що не здатні відповісти на вакцинацію, поки не досягнуть віку ≥12 тижнів (Friedrich & Truyen 2000) [EB1]. Не існує єдиної програми первинної вакцинації, яка б «перекривала» всі можливі ситуації. Група VGG рекомендує проводити першу базову вакцинацію у віці 6-8 тижнів, а потім повторювати її кожні 2-4 тижні до досягнення віку 16 або більше тижнів. Тому число первинних базових вакцинацій цуценя буде визначатися віком, коли його почали вакцинувати, і обраним інтервалом між ними. Можливі схеми представлені в Таблиці 5. Згідно з цими рекомендаціями, якщо почати вводити вакцини у віці 6 або 7 тижнів, буде потрібно курс з чотирьох початкових ін'єкцій базових вакцин з 4-тижневими інтервалами, а якщо почати вводити вакцини у віці 8 або 9 тижнів, то тільки з трьох первинних ін'єкцій базових вакцин з такими ж 4-тижневими інтервалами.

Багато з інструкцією до вакцин, навпаки, як і раніше рекомендують первинний курс, який передбачає 2-кратну вакцинацію базовими вакцинами. Інструкції до деяких вакцин також передбачають «завершення вакцинації у віці 10 тижнів», при якому друга (і остання) доза базових вакцин вводиться у віці 10 тижнів. Сенс цього протоколу полягає в тому, щоб дати цуценяті можливість раніше почати спілкуватися з іншими собаками, знизивши при цьому ризик зараження. Група VGG визнає, що рання соціалізація важлива для поведінкового розвитку собак (Korbelik et al. 2011, AVSAB 2008) [EB1]. При застосуванні таких протоколів (тобто «тренінгів для цуценят») власник повинен дотримуватися обережності, відвідуючи з цуценям тільки контрольовані місця і допускаючи його спілкування тільки з зовні здоровими іполноценно вакцинованими цуценятами і дорослими собаками. Зокрема, «тренінг для цуценят» слід проводити на майданчиках, віддалених від ветеринарних лікарень. Якщо все-таки прийнято рішення використовувати ветеринарне приміщення, підлоги в ньому слід мити і дезінфікувати перед кожним заняттям і заняття слід проводити в зоні, через яку не проходить велика кількість собак з невідомими вакцинаційним статусом або статусом хвороби. Останні дослідження в США показали, що ризик зараження CPV-2 серед вакцинованих цуценят, які відвідують курси соціалізації, мінімальний (Stepita et al. 2013). Група VGG рекомендує по можливості вводити заключну дозу базових вакцин в рамках первинної серії вакцинації у віці 16 або більше тижнів [EB1].

Невід'ємною частиною базової вакцинації цуценят є ревакцинація, яка традиційно проводилася або в віці 12 місяців, або через 12 місяців після введення цуценяті останньої вакцини первинної серії. Основною метою цієї ревакцинації є скоріше забезпечення розвитку захисного імунної відповіді у тих собак, які не змогли виробити імунітет після введення котрійсь із вакцин первинної базової серії, а не необхідність підсилити імунну відповідь. Вік 12 місяців, мабуть, історично був обраний як вдалий час для того, щоб запросити власника прийти на прийом для першого щорічного ветеринарного огляду ( «диспансеризації»). Отже, в разі, якщо конкретний щеня не дав імунної відповіді на будь-яку з первинних базових вакцинацій, він може бути не захищена аж до 12-місячного віку, коли він отримає наступну дозу вакцини. Цим, ймовірно, пояснюються випадки захворювання (наприклад, ПАРВОВІРУСНИЙ ентеритом собак) у деяких вакцинованих цуценят молодше 12 місяців. Група VGG переглянула таку практику і вважає, що ветеринарні лікарі могли б скоротити це можливе вікно сприйнятливості шляхом перенесення ревакцинації з 52-тижневого віку на 26-тижневий (або, по суті, на будь-який момент часу між віком 26 і 52 тижнів; при цьому 26 -недельний вік представляється слушним часом її проведення). Для цього буде потрібно, щоб власники домашніх тварин чітко розуміли, з чим пов'язані такі рекомендації, оскільки, як зазначено в Таблиці 5, впровадження такого протоколу буде означати, що вакцинація цуценя, розпочата у віці 6 або 7 тижнів, може спричинити за собою до п'яти візитів в клініку з метою вакцинації в перші 6 місяців його життя. Після ревакцинації базовими вакцинами в віці 26 тижнів вводити їх ще раз не потрібно як мінімум протягом наступних 3 років. Ця нова рекомендація щодо ревакцинації у віці 6 місяців замість ревакцинації у віці приблизно 1 року, звичайно, не є взаємовиключної з першим щорічним ветеринарним оглядом у віці 1 року або 16 місяців і не перешкоджає йому. Багато ветеринарні лікарі з цілком зрозумілих причин прагнуть оглядати тварин, які є їхніми пацієнтами, приблизно під час досягнення повного розвитку скелета.

Ревакцинація дорослих собак

Собаки, у яких виробився імунітет у відповідь на введення базових МЖВ вакцин, зберігають стійкий імунітет (імунологічну пам'ять) довгі роки без будь-якої повторної вакцинації (Bohm et al. 2004, Mouzin et al. 2004, Schultz 2006, Mitchell et al. 2012 ) [EB1]. Після ревакцинації у віці 26 або 52 тижнів подальша ревакцинація проводиться з інтервалами 3 роки або більше. Слід підкреслити, що рекомендації щодо ревакцинації дорослих собак раз в три роки, як правило, не застосовні ні до убитим базовим вакцинам (за винятком сказу), ні до додаткових вакцинам, особливо що містить бактеріальні антигени. Так, вакцини проти Leptospira, Bordetella, Borrelia (Хвороба Лайма), а також проти вірусу парагрипу собак (Canine Parainfluenza Virus, CPiV), вимагають більш частої ревакцинації для забезпечення надійного захисту (Ellis & Krakowka 2012 Klaasen et al. 2014 року, Ellis 2015 , Schuller et al. 2015) [EB1].

Тому, згідно з цим керівництву, дорослу собаку як і раніше можна ревакцинувати щорічно, але склад використовуваних вакцин в різні роки буде не однаковим. В даний час базові вакцини, як правило, застосовують один раз в три роки, а вибрані додаткові вакцини - щорічно.

Дорослій тварині, яке пройшло повний початковий базовий курс, включаючи ревакцинацію у віці 26 або 52 тижні, коли було щеням, але, можливо, не вакцинувалось регулярно в дорослому віці, досить одноразової ревакцинації базової МЖВ вакциною для підвищення імунітету (Mouzin et al. 2004, Mitchell et al. 2012 [EB1]. Точно так же для підібраною на вулиці дорослого собаки (або цуценя старше 16 тижнів) з невідомою історією вакцинації потрібне введення лише однієї дози базової МЖВ вакцини для виникнення захисного імунної відповіді. Багато з інструкцією до вакцин містять рекомендацію при таких обставин ввести вакцину дворазово (як цуценяті), але така практика є необґрунтованою і суперечить фундаментальним імунологічних принципам [EB4]. Знову відзначимо, що це не поширюється на додаткові вакцини, багато з яких необхідно вводити дорослим тваринам двічі.

Особливої згадки заслуговують вакцини для собак проти сказу. Група VGG рекомендує ветеринарним лікарям будь-якої країни, де сказ ендемічної (ензоотичних), настійно пропонувати своїм клієнтам вакцинувати собак від сказу, навіть якщо законодавство цього не вимагає. Інтервали між ревакцинациями собак проти сказу часто бувають встановлені в законодавчому порядку. Доступні в усьому світі убиті вакцини проти сказу спочатку проводилися з заліцензірованние тривалістю імунітету 1 рік, тому закони передбачали щорічну ревакцинацію. Для цих же вакцин тривалість імунітету тепер продовжено до 3 років у багатьох країнах, де до законів були внесенипоправкі, що відображають цю зміну. Але в деяких країнах законодавчі вимоги суперечать ліцензіями вакцин, а в інших країнах не змінилися ні ліцензії, ні закони. І, нарешті, в деяких країнах є також вакцини проти сказу місцевого виробництва з тривалістю імунітету, що становить 1 рік, яку, швидше за все, не можна з упевненістю продовжити до 3 років. Ветеринарним лікарям слід пам'ятати про закон, але, коли їм доступний препарат, що забезпечує імунітет протягом як мінімум 3 років, національні асоціації можуть лобіювати внесення змін до законів для їх приведення у відповідність з сучасними науковими даними.

5. Схема-алгоритм серологічного тестування котенят

Сстали доступними швидкі і прості у використанні серологічні тест-системи, за допомогою яких можна виявити наявність захисних антитіл, специфічних для CDV, CAV і CPV-2, у будь-який окремо взятої собаки. Ці тест-системи доповнюють традиційні лабораторні методи (наприклад, реакцію віруснейтралізаціі і реакцію затримки гемаглютинації), які залишаються «золотим стандартом» для серологічного тестування. Дві комерційно доступні тест-системи були застосовані, затвердити в умовах ветеринарних клінік і притулків (Gray et al. 2012 Litster et al. 2012) [EB1]. Ці тест-системи виявилися затребуваними серед ветеринарних лікарів, які хочуть мати можливість пропонувати своїм клієнтам альтернативу звичайній базової ревакцинації з 3-річним інтервалом.

Негативний результат тесту означає, що антитіл у собаки мало або вони відсутні і що рекомендується її ревакцинувати. Деякі серонегативні собаки насправді імунізовані (результат псевдонегативну), і їх ревакцинація не є необхідною, оскільки вони в змозі дати швидкий і сильний вторинна імунна відповідь (анамнестичну реакцію на антиген) при вакцинації (Mouzin et al. 2004). Але таких собак нелегко виявити, і тварин з негативним результатом, незалежно від того, який тест використовувався, слід розглядати як не мають антитіл і потенційно сприйнятливих до інфекції.

Позитивний результат тесту, навпаки, повинен привести до висновку про те, що ревакцинація не потрібно.

Пошук в сироватці антитіл, специфічних до вірусу сказу, зазвичай не використовується аналогічним чином, щоб визначити, чи потрібно ревакцинація, оскільки її терміни зазвичай встановлюються в законодавчому порядку. Лабораторне дослідження на наявність антирабічних антитіл в захисних титрах (якими визнані титри більше 0,5 МО / мл) потрібно для міжнародних подорожей з домашніми вихованцями. Серологічні дослідження для сказу здійснюються тільки в офіційних референтних лабораторіях.

Серологічні дослідження по CDV, CAV і CPV-2 застосовують для виявлення захисного імунітету у цуценят, для отримання інформації про інтервали між ревакцинациями у дорослих собак і для стримування спалахів інфекційних хвороб в притулках.

Відповідальний власник може виявити бажання підтвердити, що його щеня захищений після серії первинних вакцинацій, коли вони завершаться у віці 16 тижнів або старше. Для цього можна протестувати зразок сироватки крові, взятої не менше ніж через 4 тижні після останнього введення вакцини. Такий проміжок часу буде гарантувати, що материнських антитіл вже немає, і що навіть у «повільно відповідають» цуценят сталася сероконверсия. Серопозитивним цуценятам не вимагатиметься ревакцинація в 26 або 52 тижні, і вони можуть отримати наступну базову вакцину через 3 роки. Серонегатівних цуценят слід ревакцинувати і повторно протестувати. Якщо результат залишається негативним, цуценя потрібно розглядати як «що не відповідає на вакцинацію» (non-responder), і, можливо, нездатного до розвитку захисного імунітету.

Таке серологічне тестування на сьогоднішній день є єдиним ефективним способом підтвердити, що імунна система цуценя розпізнала антигени вакцини. Причини, за якими у цуценяти після вакцинації не сформувався захисний імунітет, можуть бути різними:

1) Материнські антитіла нейтралізували вакцинний вірус.

2) Вакцина слабо імуногенний.

3) Імунна система тваринного нездатна на адекватну відповідь (вона не розпізнає вакцинні антигени).

Серологічне тестування для визначення тривалості імунітету

Тести на антитіла можна використовувати для визначення тривалості імунітету після вакцинації базовими вакцинами. Відомо, що захисні антитіла до CDV, CPV-2, CAV-1 і CAV2 зберігаються у більшості собак довгі роки, і численні експерименти підтверджують це спостереження (Bohm et al. 2004, Mouzin et al. 2004, Schultz 2006, Mitchell et al. 2012) [EB1]. При відсутності антитіл (незалежно від того, який серологічний тест використовувався) собаку необхідно ревакцинувати, якщо до цього немає жодних медичних протипоказань, не дивлячись на те, що деякі з таких тварин будуть захищені за допомогою імунологічної пам'яті.

Виявлення антитіл до інших компонентів вакцин має обмежену цінність або не має ніякої цінності через коротке періоду життя цих антитіл (наприклад, в вакцинах проти Leptospira) або відсутності кореляції між сироватковими антитілами і захистом (наприклад, для Leptospira і вірусу парагрипу собак) (Hartman et al. 1984, Klaasen et al. 2003 Ellis & Krakowka 2012 Martin et al. 2014 року) [EB1].

Принципи доказової ветеринарної медицини припускають, що визначення статусу по антитіл (як у цуценят, так і у дорослих собак) є більш розумною практикою, ніж проста ревакцинація на тій підставі, що вона «безпечна і пов'язана з меншими витратами».

6. Вакцинація котів

Базовими вакцинами для котів є вакцини, що захищають від FPV, FHV-1 і FCV. Прикладом вакцини, яка може вважатися базовою в деяких країнах, є вакцина проти вірусу сказу. У географічних регіонах, де ця інфекція є ендемічним (ензоотичних) захворюванням, група VGG рекомендує регулярно вакцинувати всіх котів для захисту як популяції домашніх тварин, так і людей. У деяких країнах обов'язкова вакцинація проти сказу передбачена вимогами законодавства (хоча вони не завжди поширюються на котів), і, крім того, вакцинація проти сказу необхідна для міжнародних подорожей з вихованцями.

Захист, яку надають вакцини проти FCV і FHV-1, не можна порівняти з імунітетом, який забезпечують вакцини проти FPV. Тому від базових вакцин для котів проти респіраторних хвороб не слід очікувати, що вони дадуть такий же стійкий захист або тривалість імунітету, яка спостерігається у базових вакцин для собак. Вакцини проти FCV були розроблені для вироблення перехресного імунітету проти численних штамів FCV, проте все ще можливі випадки інфікування та захворювання вакцинованих дорослих тварин (Pedersen et al. 2000, Schorr-Evans et al. 2003) [EB1]. Немає вакцини проти FHV-1, яка могла б захистити від зараження вірулентним вірусом, і таке інфікування може протікати латентно зі збереженням можливості реактивації вірулентного вірусу в періоди сильного стресу (Richter et al. 2009 Maes 2012) [EB1]. Реактивувавшись, вірус може викликати появу клінічних ознак у вакцинованої тварини або буде виділятися і викликати захворювання у сприйнятливих тварин. Група VGG рекомендує ревакцинацію котів з низьким ризиком зараження проти FHV-1 і FCV один раз в три роки на підставі опублікованого дослідження, згідно з яким мінімальна тривалість часткового, але клінічно значимого імунітету для цих базових вакцин становить 7,5 років (Scott & Geissinger 1999) . Пізніше дослідження МЖВ вакцин проти FHV-1 / FCV показало, що через 3 роки після вакцинації захист проти FHV-1 є частковою і набагато менш надійна, хоча результати для часткової захисту від FCV можна було порівняти з результатами, отриманими Скоттом (Scott) і Гейзінгером (Geissinger) в 1999 році (Jas et al. 2015) [EB1]. Група VGG рекомендує проводити щорічну ревакцинацію котів проти FHV-1 / FCV у випадках високого ризику зараження. Кішкою, що має низький ризик зараження, можна вважати тварина домашнього утримання, що є єдиним у власників і не відвідує зооготелі. Кішку з високим ризиком можна охарактеризувати як тварину, яка регулярно буває в зооготелі, або живе в будинку, де утримують кілька котів, з можливістю вигулу на вулиці. Більш того, група VGG радить практикуючим ветеринарним лікарям обміркувати терміни введення вакцин проти FHV-1 / FCV кішкам, схильним до високого ризику, якщо їх регулярно віддають в зооготелі. Найстійкіший імунітет, який забезпечується цими вакцинами, доводиться на 3-місячний період після вакцинації (Gaskell et al. 2007) [EB1], тому, можливо, краще вводити їх кішці, яка регулярно буває в зооготелі, безпосередньо перед щорічним розміщенням в ній.

Необхідність вакцинації проти вірусної лейкемії котів (Feline Leukemia Virus, FeLV) теж часто викликає суперечки серед фахівців. Група VGG відносить вакцину проти FeLV до додаткових, але в повній мірі усвідомлює, що її використання має визначатися стилем життя і передбачуваними ризиками, яким піддається конкретна кішка, пов'язаними в тому числі з поширеністю даної інфекції в навколишньому її середовищі. Багато фахівців-фелінологи вважають, що, незважаючи на значне зниження частоти народження інфікування котів вірусом FeLV в багатьох частинах світу завдяки успішно реалізованими програмами контролю (Weijer and Daams 1976, Weijer et al. 1986, 1989, Meichner et al. 2012) [EB1] , в географічних областях, де вірусна лейкемія і раніше широко поширена, будь-яка кішка молодше 1 року, в утриманні якої присутній елемент вигулу на вулиці (навіть якщо вона просто живе разом з кішкою, яка буває на вулиці), повинна отримати захист за допомогою планової вакцинації двома дозами вакцини з інтервалом 2-4 тижні, починаючи з віку не менше 8 тижнів. Ця оцінка співвідношення «ризик-користь» щодо FeLV повинна стати звичайною частиною бесіди з власником, яка проводиться при вакцинації котів, і вакцинувати слід тільки FeLV-негативних тварин.

Група VGG також переглянула підхід до вакцинації проти вірусу імунодефіциту котів (Feline Immunodeficiency Virus, FIV), яка в попередніх версіях цього керівництва була віднесена до Нерекомендованих. В основі такої класифікації лежали такі міркування: (1) сумніви в наявності перехресного захисту між підтипами вірусу, які увійшли до складу вакцини, і його польовими підтипами і рекомбінантів в різних географічних регіонах (Hosie et al. 1995 року, Dunham et al. 2006, Yamamoto et al. 2007, Coleman et al. 2014 року, Beczkowski et al. 2015a) [EB1], (2) створення після введення вакцини перешкод для діагностики FIV-інфекції за допомогою визначення антитіл (Hosie & Beatty 2007) [EB1], і ( 3) той факт, що це ад'ювантна вакцина, яка повинна вводитися неодноразово (первинний курс з трьох ін'єкцій і щорічна ревакцинація) виду тварин, схильних до виникнення постін'єкційних саркоми. Групі VGG відомо, що в деяких частинах світу зберігається значна поширеність серопозитивности і / або інфікування FIV (Bennett et al. 1989, Hosie et al. 1989, Friend et al. 1990, Glennon et al. 1991 року, Bandecchi et al. 1992 року, Hitt et al. 1992 року, Ueland and Lutz 1992 року, Jones et al. 1995 року, Hofmann-Lehmann et al. 1996 року, Yilmaz et al. 2000, Lee et al. 2002 Muirden 2002 Norris et al. 2007, Gleich et al. 2009 , Ravi et al. 2010 Bande et al. 2012 Chang Fung Martel et al. 2013, Rypula et al. 2014 року) [EB1]. Зараз існують селективні (диференційні, тобто розрізняють поствакцинальні антитіла і антитіла, що утворилися в результаті природного зараження) серологічні тести (Kusuhara et al 2007, Levy et al. 2008, Westman et al. 2015) і більш надійний ПЛР-аналіз для діагностики FIV- інфекції (Arjona et al. 2007, Wang et al. 2010 Morton et al. 2012) [EB1]. У багатьох країнах ймовірність того, що можна буде переконати власників утримувати котів вдома, без вигулу на вулиці, захистивши їх таким чином від основного ризику передачі FIV (через укуси інфікованих котів), досить низька. Нещодавно було показано, що на прогресування хвороби у FIV-інфікованих котів впливають умови проживання і число котів в сім'ї (Beczkowski et al. 2015b). Беручи до уваги той факт, що ця вакцина була ефективна в одних дослідженнях і неефективна в інших і може бути корисна деяким популяціям котів, схильним до ризику зараження, група VGG змінила класифікацію цього препарату, віднісши його до додаткових вакцинам.

Вакцинація кошенят і ревакцинація в 6 або 12 місяців

Як і цуценята, більшість кошенят в перші тижні життя захищені материнськими антитілами. Але без серологічного тестування рівень цього захисту і момент, коли кошеня втратить захист від інфекції і зможе імунологічно відповісти на вакцинацію, визначити не можна. Це залежить від рівня антитіл у матері і від кількості антитіл, отриманих з молозивом кошенятами з різних послідом і окремими кошенятами в кожному посліді. Як правило, зниження кількості материнських антитіл до рівня, що дозволяє провести активну імунізацію, відбувається до 8-12 тижнях; але кошенята з низьким рівнем материнських антитіл можуть бути уразливі (і здатні відповісти на вакцинацію) в більш ранньому віці, в той час як у інших кошенят може бути такий високий титр материнських антитіл, що вони можуть бути не в змозі відповісти на вакцинацію до віку старше 12 тижнів . Група VGG ознайомилися з останніми дослідженнями, згідно з якими до однієї третини кошенят можуть не відповісти на останнє введення базової вакцини у віці 16 тижнів, а частина кошенят може все ще мати блокуючі вакцину материнські антитіла в 20-тижневому віці (DiGangi et al. 2012 Jakel et al. 2012). Група VGG зазначає, що одне з цих досліджень було проведено на відносно невеликій кількості тварин переважно однієї породи в умовах розплідника, і вважає, що ці дані можуть бути не цілком можна застосувати до популяції котів в цілому. Проте, група VGG збільшила рекомендований вік для останньої вакцинації в первинної серії введення базових вакцин з 14-16-тижневого віку до віку 16 тижнів або старше [EB1].

Таким чином, рекомендації групи VGG про проведення базової вакцинації кошенят узгоджуються з графіками, запропонованими для цуценят: початок в 6-8 тижнів і потім повторення вакцинації кожні 2-4 тижні до віку 16 тижнів або старше. Тому число первинних базових вакцинацій кошеняти буде визначатися віком, коли його почали вакцинувати, і обраним інтервалом між ревакцинаціями. Згідно з цими рекомендаціями, якщо почати вводити вакцини у віці 6 або 7 тижнів, буде потрібно курс з чотирьох початкових введень базових вакцин, а якщо почати вводити вакцини у віці 8 або 9 тижнів, то тільки з трьох.

Невід'ємною частиною базової вакцинації кошенят є ревакцинація, яка традиційно проводиться або в віці 12 місяців, або через 12 місяців після введення кошеняті останньої вакцини первинної серії. Основною метою цієї ревакцинації є скоріше забезпечення розвитку захисного імунної відповіді у котів, які не змогли виробити імунітет після введення однієї із вакцин первинної базової серії, а не необхідність підсилити імунну відповідь. Вік 12 місяців, мабуть, історично був обраний для введення цієї вакцини як вдалий час для того, щоб запросити власника прийти на прийом для першого щорічного ветеринарного огляду ( «диспансеризації»). Отже, в разі, якщо конкретний кошеня не дав імунної відповіді на будь-яку з трьох первинних базових вакцинацій, він може бути не захищена аж до 12-місячного віку, коли він отримає наступну дозу вакцини. Цим, ймовірно, пояснюються випадки захворювання у деяких вакцинованих кошенят у віці молодше 12 місяців. Група VGG переглянула таку практику і передбачає, що ветеринарні лікарі могли б скоротити це можливе вікно сприйнятливості шляхом перенесення ревакцинації з 52-тижневого віку на 26-тижневий (або, по суті, на будь-який момент часу між віком 26 і 52 тижнів; при цьому 26 -недельний вік представляється слушним часом її проведення). Для цього буде потрібно, щоб власники домашніх жівотнихчетко розуміли, з чим пов'язані такі рекомендації, оскільки, впровадження такого протоколу буде означати, що вакцинація кошеня, розпочата у віці 6 або 7 тижнів, може спричинити за собою до п'яти візитів в клініку з метою вакцинації в перші 6 місяців його життя.

Після ревакцинації базовими вакцинами в віці 26 тижнів вводити їх ще раз не потрібно як мінімум протягом наступних 3 років (для котів з низьким ризиком зараження). Як і для цуценят, прийняття методу вакцинації у віці 26 тижнів не виключає проведення першого щорічного медичного огляду у віці 12 або 16 місяців.

Ревакцинація дорослих котів

Кішки, у яких виробився імунітет у відповідь на введення базових МЖВ вакцин, зберігають стійкий імунітет (імунологічну пам'ять) проти FPV довгі роки без будь-якої повторної вакцинації. Імунітет проти FCV і FHV-1 є тільки частковим (Scott and Geissinger 1999 року, Jas et al. 2015). Група VGG рекомендує ревакцинувати дорослих котів з низьким ризиком зараження базовими МЖВ вакцинами з інтервалом 3 роки або більше. Для котів з високим ризиком зараження ветеринарний лікар може вважати за доцільне використання вакцини проти FPV не частіше, ніж один раз на 3 роки, а вакцини проти FCV і FHV-1, як і раніше застосовувати щорічно, причому вибирати час їх введення якомога ближче до будь-якого чергового щорічного розміщення в зооготелі [EB1]. Ці рекомендації, як правило, не застосовні ні до убитим базовим вакцинам (за винятком сказу), ні до додаткових вакцинам, особливо що містить бактеріальні антигени. Тому препарати, що містять Chlamydia (раніше Chlamydophila; Sachse et al. 2015) і Bordetella, якщо їх використання визнано за необхідне, вимагають щорічної ревакцинації для забезпечення надається ними обмеженою захисту [EB2].

Таким чином, відповідно до цих рекомендацій, дорослу кішку як і раніше можна ревакцинувати щорічно, але склад використовуваних вакцин в різні роки буде не однаковим.

Звичайною практикою в даний час є використання базових вакцин (особливо проти FPV) один раз в три роки (з варіаціями для вакцин проти респіраторних вірусів в залежності від схильності до ризиків) і щорічне використання обраних додаткових вакцин.

Група VGG розуміє, що в багатьох країнах є тільки комплексні (асоційовані) вакцини, що поєднують в собі базових і додаткових збудників. Група VGG закликає виробників по можливості зробити доступним повний асортимент вакцин повсюдно, або, як мінімум, випускати комбінацію, що включає тільки базові вакцини, для тих, хто не хоче використовувати ніякі додаткові вакцини.

Дорослій кішці, яка пройшла повний курс вакцинації проти FPV, FHV-1 і FCV, коли вона була кошеням (включаючи ревакцинацію у віці 6 або 12 місяців), але, можливо, не вакцинованій регулярно протягом подальшого життя, досить одноразової ревакцинації базової МЖВ вакциною для підвищення імунітету [EB4]. Підібраною на вулиці дорослій кішці (або кошеняті старше 16 тижнів) з невідомою історією вакцинації потрібне введення лише однієї дози базової МЖВ вакцини проти FPV для виникнення захисного імунної відповіді до цього вірусу. І навпаки, МЖВ вакцини проти FHV-1 / FCV для формування повноцінної імунної відповіді слід вводити підібраною на вулиці дорослої кішці двічі (з інтервалом 2-4 тижні) [EB2].

Місця ін'єкційного введення вакцин у котів

Вакцини (будь-якого типу) є одним з класів ін'єкційних препаратів, які пов'язують з патогенезом Постін'єкційних саркоми (саркоми на місці ін'єкції, Feline Injection Site Sarcoma, FISS), і особливу увагу було приділено запровадженню ад'ювантна вакцин проти FeLV і сказу (Kass et al. 1993 ). Постін'єкційних саркома була об'єктом багатьох досліджень, і є кілька нових оглядів з цього питання (Martano et al. 2011, Srivastav et al. 2012 Ladlow 2013, Hartmann et al. 2015). Хоча патогенез постін'єкційної саркоми залишається невстановленим, в даний час вважається, що локалізована хронічна запальна реакція призводить до злоякісного переродження мезенхімальних клітин і що цей процес має деякі генетичні передумови. Традиційним місцем для більшості підшкірних ін'єкцій (включаючи вакцини) у котів була міжлопаткова область, де часто утворюється постін'єкційна саркома. Через інфільтративну природу цих пухлин для їх видалення часто буває необхідна радикальна хірургічна резекція (видалення), хоча застосовуються і додаткові методи лікування (Martano et al. 2011, Ladlow 2013).

У Північній Америці з урахуванням цієї проблеми було рекомендовано вводити дві ад'ювантні вакцини, які вважаються високоризикованими, в певні анатомічні місця, звідки буде простіше видалити постін'єкційну саркому в разі її виникнення. Рекомендація «ліва задня кінцівка - лейкемія, права задня кінцівка - сказ» (left leg leukaemia, right leg rabies) означала, що вакцину проти FeLV слід вводити в дистальну частину лівої тазової кінцівки, а вакцину проти сказу - в дистальну частину правої. Ця рекомендація досі включена в керівництво Американської асоціації практикуючих лікарів-фелінологів (AAFP) (Scherk et al. 2013), яке також наказує вводити три базові вакцини для котів в дистальну частину передньої кінцівки. Було проведено одне дослідження, в якому оцінювали ефект такої практики шляхом порівняння анатомічного розташування постін'єкційної саркоми у котів до прийняття даної рекомендації (1990-1996) і після її реалізації на практиці (1997-2006) (Shaw et al. 2009). Результати показали, що випадків утворення постін'єкційної саркоми в міжлопатковій області стало значно менше, а випадків утворення пухлин на правій (але не на лівій) тазової кінцівки - більше. Більш того, збільшилася кількість повідомлень про пухлини, захоплюючих одночасно праву задню кінцівку і праву латеральну (бічну) поверхню живота (12,5% - 25,0%) або ліву задню кінцівку і ліву латеральну поверхню живота (11,4% - 13, 8%). Це було пояснено випадковим потрапленням препаратів в ці абдомінальні області при проведенні незручних для виконує їх людини ін'єкцій в дистальні частини задніх кінцівок. За межами Північної Америки ця практика не отримала широкого розповсюдження.

В одній з недавніх публікацій була показана дієвість введення вакцин проти FPV і сказу кішкам в хвіст (Hendricks et al. 2014 року). Дорослі кішки-учасниці програми «отловстерілізація-повернення» отримували ін'єкцію трикомпонентної базової МЖВ вакцини (FPV, FHV1, FCV) в дистальну третину дорсальній поверхні хвоста, а інактивовану вакцину проти сказу їм вводили на дистальніше (нижче) місця введення вакцини трикомпонентної. Сероконверсія відзначалася у всіх котів для FPV і у всіх крім однієї для вірусу сказу. У цьому невеликому дослідженні повідомлялося, що вакцинація в хвіст добре переносилася кішками.

У Керівництві WSAVA по вакцинації собак і котів 2010 року група VGG запропонувала альтернативний варіант введення вакцини - під шкіру латеральної частини грудної клітки або, ще краще, латеральної частини живота (Day et al. 2010). Ін'єкція в хвіст може виявитися більш безпечною альтернативою, ніж ін'єкції в дистальну частину кінцівки або латеральну поверхню тіла, але потрібні подальші дослідження такого способу введення вакцин.

Це питання залишається спірним і неоднозначним, і кожен практикуючий ветеринарний лікар повинен вирішити для себе, який з підходів є зручним для застосування в умовах його клініки. Проте, необхідно дотримуватися наступних принципів:

•Користь захисного імунітету, що забезпечується вакцинами, переважує будь-який ризик розвитку постін'єкційної саркоми. За сучасними оцінками, поширеність постін'єкційних сарком становить 1 на кожні 5 000-12 500 вакцинованих котів (Gobar and Kass 2002 Dean et al. 2013).

•По можливості слід використовувати для котів неад'ювантні вакцини.

•Вакцини (особливо ад'ювантні) або інші ін'єкційні препарати не слід вводити в міжлопаткову область.

•Вакцини (особливо ад'ювантні) слід вводити в інші місця підшкірно (а не внутрішньом'язово). Місця для введення слід вибирати, керуючись балансом між простотою хірургічної резекції постін'єкційної саркоми в разі її виникнення і прийнятним рівнем безпеки для вакцинують (тобто необхідно уникати випадкового самовведення вакцини при фіксації чинив опір тваринного).

•Кожен раз вакцини слід вводити в різні місця. Місце введення слід позначати на малюнку в історії хвороби або вакцинаційному паспорті пацієнта, вказуючи там же, які саме вакцини були введені в кожному конкретному випадку. Mісця введення вакцини слід чергувати. В якості альтернативного варіанту в рамках клініки можна вибирати єдине місце введення всіх вакцин кішкам усіма співробітниками протягом даного календарного року і міняти його на наступний рік.

•Група VGG закликає повідомляти про всі випадки підозри на постін'єкційні саркоми за відповідними національним каналам, передбаченим для повідомлень про передбачувані побічні ефекти, або відправляти повідомлення безпосередньо виробникам вакцин.

Схема-алгоритм серологічного тестування котенят

З часу публікації Керівництва 2010 року став доступним один комерційний швидкий тест для визначення в сироватці крові антитіл до FPV, FCV і FHV-1, призначений для застосування в клініках (експрес-тест). Він уже сертифікований і був використаний в серії опублікованих наукових досліджень (DiGangi et al. 2011, Mende et al. 2014 року) [EB1]. Цей експрес-тест може використовуватися для визначення наявності захисних антитіл проти FPV, оскільки існує чудова кореляція між присутністю таких антитіл і стійкістю до зараження (Lappin et al. 2002) [EB1]. Повідомляється, що стосовно FPV тест має специфічність 89% і чутливість 79% (Mende et al. 2014 року) або специфічність 99% і чутливість 49% (DiGangi et al. 2011) при порівнянні з реакцією затримки гемаглютинації. Негативний результат тесту означає, що антитіл у кішки мало або вони відсутні, тому рекомендується її ревакцинувати. Але деякі серонегативні кішки насправді мають імунітет (результат псевдонегативну), і їх ревакцинація була б зайвою. Навпаки, позитивний результат тесту повинен привести до висновку про те, що ревакцинація не потрібно.

Кореляція між тими, які циркулюють в крові антитілами і захистом проти зараження FCV і FHV-1 менш надійна, ніж наявність адекватної місцевої імунного захисту слизових оболонок і клітинного імунітету. З цієї причини негативний результат тесту для визначення антитіл до FCV і FHV-1 не завжди означає відсутність захисту у даного кота (Lappin et al. 2002) [EB1].

Ці тести можуть застосовуватися на практиці: для визначення захисту у кошенят після вакцинації проти FPV, для визначення захисту дорослих котів від FPV (для обґрунтування рішень про ревакцинації) і для використання в умовах притулків для контролю спалахів FPV-інфекції. Слід підкреслити, що тестування на антитіла до FIV використовується для діагностики хвороби і не має ніякої цінності для визначення імунітету до FIV, але, як говорилося вище, коли використовується вакцина проти FIV і передбачається інфікування FIV, діагноз слід ставити за допомогою селективного (дискримінаційного) серологічного тесту або, що краще, валідизувати (схваленого) ПЛР-тесту.

7. Таблиці WSAVA