Лекція 2.8. Вакцинопрофілактика хвороб собак і котів

Базовими вакцинами для котів є вакцини, що захищають від FPV, FHV-1 і FCV. Прикладом вакцини, яка може вважатися базовою в деяких країнах, є вакцина проти вірусу сказу. У географічних регіонах, де ця інфекція є ендемічним (ензоотичних) захворюванням, група VGG рекомендує регулярно вакцинувати всіх котів для захисту як популяції домашніх тварин, так і людей. У деяких країнах обов'язкова вакцинація проти сказу передбачена вимогами законодавства (хоча вони не завжди поширюються на котів), і, крім того, вакцинація проти сказу необхідна для міжнародних подорожей з вихованцями.

Захист, яку надають вакцини проти FCV і FHV-1, не можна порівняти з імунітетом, який забезпечують вакцини проти FPV. Тому від базових вакцин для котів проти респіраторних хвороб не слід очікувати, що вони дадуть такий же стійкий захист або тривалість імунітету, яка спостерігається у базових вакцин для собак. Вакцини проти FCV були розроблені для вироблення перехресного імунітету проти численних штамів FCV, проте все ще можливі випадки інфікування та захворювання вакцинованих дорослих тварин (Pedersen et al. 2000, Schorr-Evans et al. 2003) [EB1]. Немає вакцини проти FHV-1, яка могла б захистити від зараження вірулентним вірусом, і таке інфікування може протікати латентно зі збереженням можливості реактивації вірулентного вірусу в періоди сильного стресу (Richter et al. 2009 Maes 2012) [EB1]. Реактивувавшись, вірус може викликати появу клінічних ознак у вакцинованої тварини або буде виділятися і викликати захворювання у сприйнятливих тварин. Група VGG рекомендує ревакцинацію котів з низьким ризиком зараження проти FHV-1 і FCV один раз в три роки на підставі опублікованого дослідження, згідно з яким мінімальна тривалість часткового, але клінічно значимого імунітету для цих базових вакцин становить 7,5 років (Scott & Geissinger 1999) . Пізніше дослідження МЖВ вакцин проти FHV-1 / FCV показало, що через 3 роки після вакцинації захист проти FHV-1 є частковою і набагато менш надійна, хоча результати для часткової захисту від FCV можна було порівняти з результатами, отриманими Скоттом (Scott) і Гейзінгером (Geissinger) в 1999 році (Jas et al. 2015) [EB1]. Група VGG рекомендує проводити щорічну ревакцинацію котів проти FHV-1 / FCV у випадках високого ризику зараження. Кішкою, що має низький ризик зараження, можна вважати тварина домашнього утримання, що є єдиним у власників і не відвідує зооготелі. Кішку з високим ризиком можна охарактеризувати як тварину, яка регулярно буває в зооготелі, або живе в будинку, де утримують кілька котів, з можливістю вигулу на вулиці. Більш того, група VGG радить практикуючим ветеринарним лікарям обміркувати терміни введення вакцин проти FHV-1 / FCV кішкам, схильним до високого ризику, якщо їх регулярно віддають в зооготелі. Найстійкіший імунітет, який забезпечується цими вакцинами, доводиться на 3-місячний період після вакцинації (Gaskell et al. 2007) [EB1], тому, можливо, краще вводити їх кішці, яка регулярно буває в зооготелі, безпосередньо перед щорічним розміщенням в ній.

Необхідність вакцинації проти вірусної лейкемії котів (Feline Leukemia Virus, FeLV) теж часто викликає суперечки серед фахівців. Група VGG відносить вакцину проти FeLV до додаткових, але в повній мірі усвідомлює, що її використання має визначатися стилем життя і передбачуваними ризиками, яким піддається конкретна кішка, пов'язаними в тому числі з поширеністю даної інфекції в навколишньому її середовищі. Багато фахівців-фелінологи вважають, що, незважаючи на значне зниження частоти народження інфікування котів вірусом FeLV в багатьох частинах світу завдяки успішно реалізованими програмами контролю (Weijer and Daams 1976, Weijer et al. 1986, 1989, Meichner et al. 2012) [EB1] , в географічних областях, де вірусна лейкемія і раніше широко поширена, будь-яка кішка молодше 1 року, в утриманні якої присутній елемент вигулу на вулиці (навіть якщо вона просто живе разом з кішкою, яка буває на вулиці), повинна отримати захист за допомогою планової вакцинації двома дозами вакцини з інтервалом 2-4 тижні, починаючи з віку не менше 8 тижнів. Ця оцінка співвідношення «ризик-користь» щодо FeLV повинна стати звичайною частиною бесіди з власником, яка проводиться при вакцинації котів, і вакцинувати слід тільки FeLV-негативних тварин.

Група VGG також переглянула підхід до вакцинації проти вірусу імунодефіциту котів (Feline Immunodeficiency Virus, FIV), яка в попередніх версіях цього керівництва була віднесена до Нерекомендованих. В основі такої класифікації лежали такі міркування: (1) сумніви в наявності перехресного захисту між підтипами вірусу, які увійшли до складу вакцини, і його польовими підтипами і рекомбінантів в різних географічних регіонах (Hosie et al. 1995 року, Dunham et al. 2006, Yamamoto et al. 2007, Coleman et al. 2014 року, Beczkowski et al. 2015a) [EB1], (2) створення після введення вакцини перешкод для діагностики FIV-інфекції за допомогою визначення антитіл (Hosie & Beatty 2007) [EB1], і ( 3) той факт, що це ад'ювантна вакцина, яка повинна вводитися неодноразово (первинний курс з трьох ін'єкцій і щорічна ревакцинація) виду тварин, схильних до виникнення постін'єкційних саркоми. Групі VGG відомо, що в деяких частинах світу зберігається значна поширеність серопозитивности і / або інфікування FIV (Bennett et al. 1989, Hosie et al. 1989, Friend et al. 1990, Glennon et al. 1991 року, Bandecchi et al. 1992 року, Hitt et al. 1992 року, Ueland and Lutz 1992 року, Jones et al. 1995 року, Hofmann-Lehmann et al. 1996 року, Yilmaz et al. 2000, Lee et al. 2002 Muirden 2002 Norris et al. 2007, Gleich et al. 2009 , Ravi et al. 2010 Bande et al. 2012 Chang Fung Martel et al. 2013, Rypula et al. 2014 року) [EB1]. Зараз існують селективні (диференційні, тобто розрізняють поствакцинальні антитіла і антитіла, що утворилися в результаті природного зараження) серологічні тести (Kusuhara et al 2007, Levy et al. 2008, Westman et al. 2015) і більш надійний ПЛР-аналіз для діагностики FIV- інфекції (Arjona et al. 2007, Wang et al. 2010 Morton et al. 2012) [EB1]. У багатьох країнах ймовірність того, що можна буде переконати власників утримувати котів вдома, без вигулу на вулиці, захистивши їх таким чином від основного ризику передачі FIV (через укуси інфікованих котів), досить низька. Нещодавно було показано, що на прогресування хвороби у FIV-інфікованих котів впливають умови проживання і число котів в сім'ї (Beczkowski et al. 2015b). Беручи до уваги той факт, що ця вакцина була ефективна в одних дослідженнях і неефективна в інших і може бути корисна деяким популяціям котів, схильним до ризику зараження, група VGG змінила класифікацію цього препарату, віднісши його до додаткових вакцинам.

Вакцинація кошенят і ревакцинація в 6 або 12 місяців

Як і цуценята, більшість кошенят в перші тижні життя захищені материнськими антитілами. Але без серологічного тестування рівень цього захисту і момент, коли кошеня втратить захист від інфекції і зможе імунологічно відповісти на вакцинацію, визначити не можна. Це залежить від рівня антитіл у матері і від кількості антитіл, отриманих з молозивом кошенятами з різних послідом і окремими кошенятами в кожному посліді. Як правило, зниження кількості материнських антитіл до рівня, що дозволяє провести активну імунізацію, відбувається до 8-12 тижнях; але кошенята з низьким рівнем материнських антитіл можуть бути уразливі (і здатні відповісти на вакцинацію) в більш ранньому віці, в той час як у інших кошенят може бути такий високий титр материнських антитіл, що вони можуть бути не в змозі відповісти на вакцинацію до віку старше 12 тижнів . Група VGG ознайомилися з останніми дослідженнями, згідно з якими до однієї третини кошенят можуть не відповісти на останнє введення базової вакцини у віці 16 тижнів, а частина кошенят може все ще мати блокуючі вакцину материнські антитіла в 20-тижневому віці (DiGangi et al. 2012 Jakel et al. 2012). Група VGG зазначає, що одне з цих досліджень було проведено на відносно невеликій кількості тварин переважно однієї породи в умовах розплідника, і вважає, що ці дані можуть бути не цілком можна застосувати до популяції котів в цілому. Проте, група VGG збільшила рекомендований вік для останньої вакцинації в первинної серії введення базових вакцин з 14-16-тижневого віку до віку 16 тижнів або старше [EB1].

Таким чином, рекомендації групи VGG про проведення базової вакцинації кошенят узгоджуються з графіками, запропонованими для цуценят: початок в 6-8 тижнів і потім повторення вакцинації кожні 2-4 тижні до віку 16 тижнів або старше. Тому число первинних базових вакцинацій кошеняти буде визначатися віком, коли його почали вакцинувати, і обраним інтервалом між ревакцинаціями. Згідно з цими рекомендаціями, якщо почати вводити вакцини у віці 6 або 7 тижнів, буде потрібно курс з чотирьох початкових введень базових вакцин, а якщо почати вводити вакцини у віці 8 або 9 тижнів, то тільки з трьох.

Невід'ємною частиною базової вакцинації кошенят є ревакцинація, яка традиційно проводиться або в віці 12 місяців, або через 12 місяців після введення кошеняті останньої вакцини первинної серії. Основною метою цієї ревакцинації є скоріше забезпечення розвитку захисного імунної відповіді у котів, які не змогли виробити імунітет після введення однієї із вакцин первинної базової серії, а не необхідність підсилити імунну відповідь. Вік 12 місяців, мабуть, історично був обраний для введення цієї вакцини як вдалий час для того, щоб запросити власника прийти на прийом для першого щорічного ветеринарного огляду ( «диспансеризації»). Отже, в разі, якщо конкретний кошеня не дав імунної відповіді на будь-яку з трьох первинних базових вакцинацій, він може бути не захищена аж до 12-місячного віку, коли він отримає наступну дозу вакцини. Цим, ймовірно, пояснюються випадки захворювання у деяких вакцинованих кошенят у віці молодше 12 місяців. Група VGG переглянула таку практику і передбачає, що ветеринарні лікарі могли б скоротити це можливе вікно сприйнятливості шляхом перенесення ревакцинації з 52-тижневого віку на 26-тижневий (або, по суті, на будь-який момент часу між віком 26 і 52 тижнів; при цьому 26 -недельний вік представляється слушним часом її проведення). Для цього буде потрібно, щоб власники домашніх жівотнихчетко розуміли, з чим пов'язані такі рекомендації, оскільки, впровадження такого протоколу буде означати, що вакцинація кошеня, розпочата у віці 6 або 7 тижнів, може спричинити за собою до п'яти візитів в клініку з метою вакцинації в перші 6 місяців його життя.

Після ревакцинації базовими вакцинами в віці 26 тижнів вводити їх ще раз не потрібно як мінімум протягом наступних 3 років (для котів з низьким ризиком зараження). Як і для цуценят, прийняття методу вакцинації у віці 26 тижнів не виключає проведення першого щорічного медичного огляду у віці 12 або 16 місяців.

Ревакцинація дорослих котів

Кішки, у яких виробився імунітет у відповідь на введення базових МЖВ вакцин, зберігають стійкий імунітет (імунологічну пам'ять) проти FPV довгі роки без будь-якої повторної вакцинації. Імунітет проти FCV і FHV-1 є тільки частковим (Scott and Geissinger 1999 року, Jas et al. 2015). Група VGG рекомендує ревакцинувати дорослих котів з низьким ризиком зараження базовими МЖВ вакцинами з інтервалом 3 роки або більше. Для котів з високим ризиком зараження ветеринарний лікар може вважати за доцільне використання вакцини проти FPV не частіше, ніж один раз на 3 роки, а вакцини проти FCV і FHV-1, як і раніше застосовувати щорічно, причому вибирати час їх введення якомога ближче до будь-якого чергового щорічного розміщення в зооготелі [EB1]. Ці рекомендації, як правило, не застосовні ні до убитим базовим вакцинам (за винятком сказу), ні до додаткових вакцинам, особливо що містить бактеріальні антигени. Тому препарати, що містять Chlamydia (раніше Chlamydophila; Sachse et al. 2015) і Bordetella, якщо їх використання визнано за необхідне, вимагають щорічної ревакцинації для забезпечення надається ними обмеженою захисту [EB2].

Таким чином, відповідно до цих рекомендацій, дорослу кішку як і раніше можна ревакцинувати щорічно, але склад використовуваних вакцин в різні роки буде не однаковим.

Звичайною практикою в даний час є використання базових вакцин (особливо проти FPV) один раз в три роки (з варіаціями для вакцин проти респіраторних вірусів в залежності від схильності до ризиків) і щорічне використання обраних додаткових вакцин.

Група VGG розуміє, що в багатьох країнах є тільки комплексні (асоційовані) вакцини, що поєднують в собі базових і додаткових збудників. Група VGG закликає виробників по можливості зробити доступним повний асортимент вакцин повсюдно, або, як мінімум, випускати комбінацію, що включає тільки базові вакцини, для тих, хто не хоче використовувати ніякі додаткові вакцини.

Дорослій кішці, яка пройшла повний курс вакцинації проти FPV, FHV-1 і FCV, коли вона була кошеням (включаючи ревакцинацію у віці 6 або 12 місяців), але, можливо, не вакцинованій регулярно протягом подальшого життя, досить одноразової ревакцинації базової МЖВ вакциною для підвищення імунітету [EB4]. Підібраною на вулиці дорослій кішці (або кошеняті старше 16 тижнів) з невідомою історією вакцинації потрібне введення лише однієї дози базової МЖВ вакцини проти FPV для виникнення захисного імунної відповіді до цього вірусу. І навпаки, МЖВ вакцини проти FHV-1 / FCV для формування повноцінної імунної відповіді слід вводити підібраною на вулиці дорослої кішці двічі (з інтервалом 2-4 тижні) [EB2].

Місця ін'єкційного введення вакцин у котів

Вакцини (будь-якого типу) є одним з класів ін'єкційних препаратів, які пов'язують з патогенезом Постін'єкційних саркоми (саркоми на місці ін'єкції, Feline Injection Site Sarcoma, FISS), і особливу увагу було приділено запровадженню ад'ювантна вакцин проти FeLV і сказу (Kass et al. 1993 ). Постін'єкційних саркома була об'єктом багатьох досліджень, і є кілька нових оглядів з цього питання (Martano et al. 2011, Srivastav et al. 2012 Ladlow 2013, Hartmann et al. 2015). Хоча патогенез постін'єкційної саркоми залишається невстановленим, в даний час вважається, що локалізована хронічна запальна реакція призводить до злоякісного переродження мезенхімальних клітин і що цей процес має деякі генетичні передумови. Традиційним місцем для більшості підшкірних ін'єкцій (включаючи вакцини) у котів була міжлопаткова область, де часто утворюється постін'єкційна саркома. Через інфільтративну природу цих пухлин для їх видалення часто буває необхідна радикальна хірургічна резекція (видалення), хоча застосовуються і додаткові методи лікування (Martano et al. 2011, Ladlow 2013).

У Північній Америці з урахуванням цієї проблеми було рекомендовано вводити дві ад'ювантні вакцини, які вважаються високоризикованими, в певні анатомічні місця, звідки буде простіше видалити постін'єкційну саркому в разі її виникнення. Рекомендація «ліва задня кінцівка - лейкемія, права задня кінцівка - сказ» (left leg leukaemia, right leg rabies) означала, що вакцину проти FeLV слід вводити в дистальну частину лівої тазової кінцівки, а вакцину проти сказу - в дистальну частину правої. Ця рекомендація досі включена в керівництво Американської асоціації практикуючих лікарів-фелінологів (AAFP) (Scherk et al. 2013), яке також наказує вводити три базові вакцини для котів в дистальну частину передньої кінцівки. Було проведено одне дослідження, в якому оцінювали ефект такої практики шляхом порівняння анатомічного розташування постін'єкційної саркоми у котів до прийняття даної рекомендації (1990-1996) і після її реалізації на практиці (1997-2006) (Shaw et al. 2009). Результати показали, що випадків утворення постін'єкційної саркоми в міжлопатковій області стало значно менше, а випадків утворення пухлин на правій (але не на лівій) тазової кінцівки - більше. Більш того, збільшилася кількість повідомлень про пухлини, захоплюючих одночасно праву задню кінцівку і праву латеральну (бічну) поверхню живота (12,5% - 25,0%) або ліву задню кінцівку і ліву латеральну поверхню живота (11,4% - 13, 8%). Це було пояснено випадковим потрапленням препаратів в ці абдомінальні області при проведенні незручних для виконує їх людини ін'єкцій в дистальні частини задніх кінцівок. За межами Північної Америки ця практика не отримала широкого розповсюдження.

В одній з недавніх публікацій була показана дієвість введення вакцин проти FPV і сказу кішкам в хвіст (Hendricks et al. 2014 року). Дорослі кішки-учасниці програми «отловстерілізація-повернення» отримували ін'єкцію трикомпонентної базової МЖВ вакцини (FPV, FHV1, FCV) в дистальну третину дорсальній поверхні хвоста, а інактивовану вакцину проти сказу їм вводили на дистальніше (нижче) місця введення вакцини трикомпонентної. Сероконверсія відзначалася у всіх котів для FPV і у всіх крім однієї для вірусу сказу. У цьому невеликому дослідженні повідомлялося, що вакцинація в хвіст добре переносилася кішками.

У Керівництві WSAVA по вакцинації собак і котів 2010 року група VGG запропонувала альтернативний варіант введення вакцини - під шкіру латеральної частини грудної клітки або, ще краще, латеральної частини живота (Day et al. 2010). Ін'єкція в хвіст може виявитися більш безпечною альтернативою, ніж ін'єкції в дистальну частину кінцівки або латеральну поверхню тіла, але потрібні подальші дослідження такого способу введення вакцин.

Це питання залишається спірним і неоднозначним, і кожен практикуючий ветеринарний лікар повинен вирішити для себе, який з підходів є зручним для застосування в умовах його клініки. Проте, необхідно дотримуватися наступних принципів:

•Користь захисного імунітету, що забезпечується вакцинами, переважує будь-який ризик розвитку постін'єкційної саркоми. За сучасними оцінками, поширеність постін'єкційних сарком становить 1 на кожні 5 000-12 500 вакцинованих котів (Gobar and Kass 2002 Dean et al. 2013).

•По можливості слід використовувати для котів неад'ювантні вакцини.

•Вакцини (особливо ад'ювантні) або інші ін'єкційні препарати не слід вводити в міжлопаткову область.

•Вакцини (особливо ад'ювантні) слід вводити в інші місця підшкірно (а не внутрішньом'язово). Місця для введення слід вибирати, керуючись балансом між простотою хірургічної резекції постін'єкційної саркоми в разі її виникнення і прийнятним рівнем безпеки для вакцинують (тобто необхідно уникати випадкового самовведення вакцини при фіксації чинив опір тваринного).

•Кожен раз вакцини слід вводити в різні місця. Місце введення слід позначати на малюнку в історії хвороби або вакцинаційному паспорті пацієнта, вказуючи там же, які саме вакцини були введені в кожному конкретному випадку. Mісця введення вакцини слід чергувати. В якості альтернативного варіанту в рамках клініки можна вибирати єдине місце введення всіх вакцин кішкам усіма співробітниками протягом даного календарного року і міняти його на наступний рік.

•Група VGG закликає повідомляти про всі випадки підозри на постін'єкційні саркоми за відповідними національним каналам, передбаченим для повідомлень про передбачувані побічні ефекти, або відправляти повідомлення безпосередньо виробникам вакцин.

Схема-алгоритм серологічного тестування котенят

З часу публікації Керівництва 2010 року став доступним один комерційний швидкий тест для визначення в сироватці крові антитіл до FPV, FCV і FHV-1, призначений для застосування в клініках (експрес-тест). Він уже сертифікований і був використаний в серії опублікованих наукових досліджень (DiGangi et al. 2011, Mende et al. 2014 року) [EB1]. Цей експрес-тест може використовуватися для визначення наявності захисних антитіл проти FPV, оскільки існує чудова кореляція між присутністю таких антитіл і стійкістю до зараження (Lappin et al. 2002) [EB1]. Повідомляється, що стосовно FPV тест має специфічність 89% і чутливість 79% (Mende et al. 2014 року) або специфічність 99% і чутливість 49% (DiGangi et al. 2011) при порівнянні з реакцією затримки гемаглютинації. Негативний результат тесту означає, що антитіл у кішки мало або вони відсутні, тому рекомендується її ревакцинувати. Але деякі серонегативні кішки насправді мають імунітет (результат псевдонегативну), і їх ревакцинація була б зайвою. Навпаки, позитивний результат тесту повинен привести до висновку про те, що ревакцинація не потрібно.

Кореляція між тими, які циркулюють в крові антитілами і захистом проти зараження FCV і FHV-1 менш надійна, ніж наявність адекватної місцевої імунного захисту слизових оболонок і клітинного імунітету. З цієї причини негативний результат тесту для визначення антитіл до FCV і FHV-1 не завжди означає відсутність захисту у даного кота (Lappin et al. 2002) [EB1].

Ці тести можуть застосовуватися на практиці: для визначення захисту у кошенят після вакцинації проти FPV, для визначення захисту дорослих котів від FPV (для обґрунтування рішень про ревакцинації) і для використання в умовах притулків для контролю спалахів FPV-інфекції. Слід підкреслити, що тестування на антитіла до FIV використовується для діагностики хвороби і не має ніякої цінності для визначення імунітету до FIV, але, як говорилося вище, коли використовується вакцина проти FIV і передбачається інфікування FIV, діагноз слід ставити за допомогою селективного (дискримінаційного) серологічного тесту або, що краще, валідизувати (схваленого) ПЛР-тесту.